عندما تم تشخيص ميلا ماكوفيتش بحالة عصبية نادرة في سن 6 ، كان تشخيصها قاتمًا. الحالة ، المعروفة باسم مرض باتن ، قاتلة ، وعادة ما تحدث الوفاة في مرحلة الطفولة المتأخرة أو في سن المراهقة المبكرة. لا يوجد علاج ، وفي وقت تشخيص ميلا ، في عام 2016 ، لم يكن هناك علاج محدد لحالتها.
لكن هذا سرعان ما تغير. في مثال مذهل على الطب الشخصي ، تمكن الأطباء من تطوير علاج وراثي مصمم خصيصًا لـ Mila وبدء العلاج ، كل ذلك في غضون عام من رؤية المريض لأول مرة ، وفقًا لتقرير جديد عن حالتها ، نُشر اليوم (أكتوبر 9) في مجلة نيو إنجلاند الطبية. هذا أقصر بكثير من السنوات أو حتى العقود التي يستغرقها عادة لتطوير عقاقير جديدة.
ما هو أكثر من ذلك ، يبدو العلاج آمنًا ، وتظهر ميلا علامات تحسن ؛ وقال التقرير ، على وجه الخصوص ، أنها ضبطت أقصر وأقل من ذي قبل. ومع ذلك ، من غير الواضح بالضبط مقدار العلاج الذي سيساعد ميلا على المدى الطويل أو ما إذا كان سيطيل حياتها.
ومع ذلك ، قال مؤلفو التقرير ، من مستشفى بوسطن للأطفال ، إن حالتها يمكن أن تكون بمثابة "نموذج" للتطوير السريع للعلاجات الجينية المصممة خصيصًا. وقال المؤلفان ، "يوضح هذا التقرير مسارًا للعلاجات الشخصية لمرضى أمراض اليتامى" ، باستخدام مصطلح للأمراض التي تؤثر على أقل من 200 ألف شخص في البلاد.
تم تمويل الدراسة جزئيًا من قبل مؤسسة Mila's Miracle Foundation ، وهي مؤسسة خيرية بدأتها عائلة Mila للعثور على علاج لمرض Batten وغيره من الأمراض العصبية المدمرة.
التشخيص المدمر
وكتبت والدتها ، جوليا فيتاريلو ، على موقع مؤسسة Mila Miracle Foundation ، وهي طفلة وصغيرة ، تبدو بصحة جيدة ، وتتعلم المشي في سن 1 و "تتحدث عن عاصفة" قبل 18 شهرًا. ولكن عندما كبرت ، لاحظ والداها بعض العلامات المثيرة للقلق. في سن الثالثة ، بدأت قدمها اليمنى تنحرف إلى الداخل وستلتصق بالكلمات عند التحدث. في سن 4 ، بدأت في سحب الكتب أقرب إلى وجهها عند النظر إليها ، وفي سن 5 ، بدأت تتعثر وتسقط إلى الوراء.
قبل أن تبلغ السادسة من عمرها بوقت قصير ، تم إدخالها إلى المستشفى لتقدم الأعراض بسرعة ، بما في ذلك فقدان الرؤية ، والسقوط المتكرر ، وتضخم الكلام وصعوبة البلع. وقال التقرير إن الاختبارات أظهرت أن حجم دماغها كان يتقلص ، وكانت تعاني من نوبات.
أدى المزيد من الاختبارات المعملية والجينية أخيرًا إلى تشخيصها: كانت مصابة بمرض باتن ، وهو اضطراب وراثي نادر ومميت في الجهاز العصبي يمكن أن يتخذ عدة أشكال اعتمادًا على الطفرة الجينية المحددة المعنية. ولكن يبدو أن جميع أشكال المرض تؤثر على الهياكل داخل الخلايا المعروفة باسم lysosomes ، والتي تعمل بمثابة "سلة المهملات" أو "سلة المحذوفات" في الخلية ، مما يؤدي إلى تحطيم النفايات التي يتم التخلص منها أو إعادة تدويرها ، وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة. بدون عمل الليزوزومات بشكل صحيح ، تتراكم المواد غير المرغوب فيها ، مما يؤدي إلى موت الخلايا ، بما في ذلك موت خلايا الدماغ والعين.
كشف تحليل مفصل لجينوم ميلا أن لديها طفرة فريدة في جين يسمى CLN7 ، والمعروف أنه مرتبط بمرض باتن. وجد المؤلفون أن جزءًا من الحمض النووي الإضافي قد أدخل نفسه في جين CLN7. هذا يعني أنه عندما حاولت الخلية قراءة تعليمات الجين لتصنيع بروتين لليزوزوم ، كانت التعليمات تنقطع قبل الأوان ، مما يمنع الخلية من إنتاج البروتين الكامل.
أدرك الأطباء أن نوعًا من العلاج الجيني الذي يستخدم جزيئات تسمى oligonucleotides المضادة للحساسية قد يعمل في حالة Mila. هذه عبارة عن جزيئات اصطناعية قصيرة من المواد الوراثية (تعرف باسم الأحماض النووية) ترتبط بالتعليمات الجينية الخاطئة للمريض ، مما يخفي الخطأ بشكل أساسي بحيث يمكن إنتاج البروتين الكامل ، وفقًا لمستشفى بوسطن للأطفال.
سمى الأطباء العقار الذي ابتكروه "ميلاسين" على اسم ميلة. يشبه دواء تمت الموافقة عليه مؤخرًا لضمور العضلات الشوكي يسمى nusinersen (اسم العلامة التجارية Spinraza).
وأشار التقرير إلى أن دراسات عينات خلايا ميلا أشارت إلى أن الميلاسين يمكن أن يساعد في إنقاذ وظيفة الليزوزوم ، وتشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أنه لن تكون هناك آثار جانبية ضارة.
بعد أن حصل الأطباء على موافقة إدارة الغذاء والدواء على محاكمة شخص واحد للميلاسين ، بدأت ميلا العلاج في يناير 2017. تم إعطاء الدواء كحقن في الحبل الشوكي.
أشارت نتائج السنة الأولى من علاجها إلى حدوث تحسن في النوبات. قبل الدراسة ، عانت ميلا من حوالي 15 إلى 30 نوبة في اليوم ، تستمر كل منها لمدة تصل إلى دقيقتين ، وفقًا لتقارير من والديها. ولكن خلال فترة علاجها ، انخفض هذا التكرار إلى ما بين صفر و 20 نوبة في اليوم ، وانخفضت المدة إلى أقل من دقيقة واحدة ، على حد قول المؤلفين.
كما أظهرت مقاييس موجات دماغ ميلا انخفاضًا أكبر من 50 ٪ في تواتر ومدة النوبات. لم يسبب العلاج أي آثار جانبية ضارة.
طب شخصي
وكتب فيتاريلو على موقع المؤسسة على الإنترنت أن علاج ميلا "يبعث أملا كبيرا". "في حين أننا ما زلنا متفائلين بحذر ، نشعر أننا محظوظون للغاية حتى أن ميلا مُنحت فرصة ثانية".
ومع ذلك ، قبل أن تبدأ ميلا العلاج ، فقدت القدرة على الرؤية والتحدث والمشي دون مساعدة ، ولم يغير العلاج هذه الآثار ، حسبما ذكرت مجلة العلوم.
على الرغم من أن الأصدقاء سألوا عما إذا كانت ميلة قد شُفيت الآن وستتمكن من الحصول على حياة طبيعية ، "ليس الأمر بهذه البساطة" ، قال فيتاريلو. "يؤثر مرض باتن على كل جزء من الدماغ والجسم. إنه معقد بشكل لا يصدق ولا يزال غير مفهوم تمامًا."
لاحظ المؤلفون أن الميلاسين لا يزال دواءً تجريبيًا ، مضيفًا أنه غير مناسب لعلاج الأشخاص الآخرين المصابين بمرض باتن ، لأنه مصمم خصيصًا لتحول ميلا الفريد.
ومع ذلك ، تشير حالة ميلا إلى أن قليل النوكليوتيدات المضادة للحساسية "قد تستحق النظر كمنصة للتوصيل السريع للعلاجات الفردية" ، كما قال المؤلفان. وأشاروا إلى أن قليل النوكليوتيدات المضادة للحساسية قابلة للتخصيص ولديها عملية تصنيع بسيطة نسبيا. ومع ذلك ، قال المؤلفون إن النهج السريع المستخدم في حالة ميلا يجب ألا يُنظر إليه إلا في سياق ظروف خطيرة للغاية أو مهددة للحياة.
